Более низкие и частые дозы наномедицинских препаратов могут улучшить лечение рака
Крошечные структуры, называемые наночастицами, могут использоваться для доставки веществ в определенные части тела - например, для доставки химиотерапевтического препарата в опухоль. Хотя такие "нанопрепараты" дают надежду на улучшение терапии рака, клинически одобренные нанопрепараты часто дают скромные преимущества в выживании по сравнению с обычной химиотерапией.
Новое исследование, опубликованное в Journal of Controlled Release, показывает, что наномедицина может обеспечить дополнительные преимущества, если ее применять в более низких и частых дозах, называемых метрономическим дозированием, а не в стандартной максимально переносимой дозе, применяемой в настоящее время.
"Наномедицина и метрономическая терапия рассматривались как два разных подхода к лечению рака. Наш анализ показывает, что эти два подхода могут рассматриваться в единой системе как стратегии улучшения лечения", - говорит соавтор исследования Ракеш К. Джайн, доктор философии, директор Лаборатории биологии опухолей имени Э.Л. Стила в Массачусетской больнице общего профиля и профессор радиационной онкологии Эндрю Верк Кук в Гарвардской медицинской школе.
Джайн объясняет, что метрономическая терапия помогает нормализовать микроокружение опухоли, то есть исправить некоторые аномалии, развивающиеся вокруг опухолей, которые защищают опухоль и способствуют ее росту и распространению.
"В данном исследовании мы предположили, что составы наночастиц, учитывая контролируемое высвобождение их полезной нагрузки и длительное время циркуляции в крови, могут вызвать тот же каскад действий, что и метрономическая терапия", - говорит Джайн.
Используя математическую основу и эксперименты, проведенные на мышах, команда показала, что оба подхода могут служить "стратегиями нормализации" для воздействия на микросреду опухоли и улучшения лечения рака. Кроме того, у мышей с тройным негативным раком молочной железы или фибросаркомой доксил - нанопрепарат, одобренный для лечения метастатического рака молочной железы и состоящий из доксорубицина, инкапсулированного в липидную сферу, - введенный по метрономическому графику, смог преодолеть резистентность опухоли, обычно наблюдаемую при введении доксила по стандартному графику дозирования. Метрономический график также повысил эффективность комбинации доксила и иммунотерапии, называемой ингибитором иммунных контрольных точек.
Полученные результаты свидетельствуют о том, что сочетание наномедикаментов с метрономическим планированием может привести к мощной атаке на трудноизлечимые опухоли. Действуя вместе для нормализации микроокружения опухоли, эти две стратегии дают лекарствам больше шансов достичь раковых клеток и эффективно воздействовать на них.
