Выявлены способы ограничения роста перенесенного рака

Раковые стволовые клетки (РСК), являющиеся ключевым фактором прогрессии злокачественных опухолей, самообновляются, обладают высокой метастатичностью и терапевтической устойчивостью. По мере прогрессирования рака раковые клетки демонстрируют фенотипическую пластичность между стволовыми и дифференцированными субпопуляциями, каждая из которых может восстанавливать состав родительских клеток. Механизм и функции этой пластичности, однако, остаются в значительной степени неизвестными.

В исследовании, опубликованном в журнале Nature Communications, исследовательская группа под руководством профессора Чжу Тао из Университета науки и технологий Китая (USTC) Китайской академии наук раскрыла роль регулируемой КСК фенотипической пластичности в метастатической колонизации.

Исследователи создали системы ко-культуры in vitro и системы ко-имплантации in vivo. На основе этих систем они обнаружили, что стволовые клетки рака молочной железы (ССКМ) подавляют собственные возможности через секретом, производимый ССКМ. С помощью скрининга, биолюминесцентной визуализации и других методов они также обнаружили, что DKK1 играет ключевую роль в секретоме. DKK1 был идентифицирован как ключевая молекула, которая автономно уменьшает популяцию CSC и впоследствии способствует метастатической колонизации рака молочной железы. 

Дальнейшие эксперименты показали, что это автономное сдерживание BCSCs может побудить диссеминированные опухолевые клетки (DTCs), которые остаются в основном спящими после прибытия на отдаленные участки, выйти из состояния покоя и затем достичь метастатической колонизации. Мелкомолекулярный ингибитор DKK1, однако, может достичь почти полной блокады метастазирования легких во многих моделях метастазирования БКСК.